@phdthesis{Cornely2012, author = {Rita Cornely}, title = {Beschreibung von Molek{\"u}len mit unscharfen Deskriptoren}, address = {Bonn}, pages = {188}, year = {2012}, abstract = {In der vorliegenden Arbeit wurde ein Verfahren zur Analyse von Molek{\"u}len auf Grundlage ihrer molekularen Oberfl{\"a}che und lokalen Werte f{\"u}r physiko-chemische und topografische Eigenschaften entwickelt. Der als Kernkomponente der Analyse entwickelte Fuzzy-Controller kombiniert molekulare Eigenschaften und selektiert die f{\"u}r Wechselwirkungen relevanten Merkmale auf der Oberfl{\"a}che. Die Ergebnisse des Fuzzy-Controllers werden f{\"u}r die Berechnung von 3D-Deskriptoren und f{\"u}r die Visualisierung der ermittelten Dom{\"a}nen auf der Oberfl{\"a}che herangezogen. Es werden zwei Arten von Deskriptoren berechnet. Deskriptoren, welche Fl{\"a}cheninhalte und Zugeh{\"o}rigkeiten zu den spezifizierten Bindungsmerkmalen der Dom{\"a}nen darstellen, und Deskriptoren, welche die r{\"a}umliche Anordnung der Dom{\"a}nen zueinander beschreiben. Die vom Fuzzy-Controller {\"u}berarbeitete Oberfl{\"a}che wird im VRML-Format zur Visualisierung und weiteren Bearbeitung zur Verf{\"u}gung gestellt. Die berechneten Deskriptoren werden zur {\"A}hnlichkeitsanalyse von Liganden und zur Suche von komplement{\"a}ren Bereichen an der Bindungsstelle einesRezeptors eingesetzt. MTX in protonierter Form und DHF, die an das Enzym DHF-Reduktase binden, und die Inhibitoren Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil des Enzyms PDE-5A wurden unter {\"A}hnlichkeitsaspekten analysiert. Bei der Bestimmung von komplement{\"a}ren Bindungsmerkmalen wird ausgehend von den Bindungsmerkmalen eines Liganden nach komplement{\"a}ren Bereichen in der Bindungstasche des Rezeptors gesucht. Als Anwendungsbeispiele werden die Bindungsstelle des Enzyms DHF-Reduktase aus den Komplexen mit MTX und DHF und des Enzyms PDE-5A aus den Komplexen mit Sildenafil, Vardenafil und Tadalafil betrachtet. Insgesamt haben die Anwendungsbeispiele gezeigt, dass der vorgestellte Fuzzy-Controller Bindungsmerkmale auf der molekularen Oberfl{\"a}che identifiziert unddie darauf basierenden, rotations- und translationsinvarianten Deskriptoren zur {\"A}hnlichkeitsanalyse und zur Suche von komplement{\"a}ren Bereichen angewendet werden k{\"o}nnen.}, language = {de} }