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Die erlebnisbetonte Positionierung von Produkten und Dienstleistungen ist heute weit verbreitet. Wer in der Flut emotionaler Werbebilder auffallen will, muß strategisch vorgehen und benötigt zunächst einen Überblick über die aktuelle Werbelandschaft. Eine objektive Analyse des Bedeutungsgehalts bildbetonter emotionaler Werbung ist aber schwierig, da diese Werbung in der Regel spontan wirkt und beim Betrachter vielfältige Assoziationen auslöst.
The generation and maintenance of intricate spatiotemporal patterns of gene expression in multicellular organisms requires the establishment of complex mechanisms of transcriptional regulation. Estimations that up to one million enhancers exist in the human genome accentuates the utmost importance of this type of cis-regulatory element for gene regulation. However, surprisingly little is known about the mechanisms used to temporarily or permanently activate or inactivate enhancers during cellular differentiation. The current work addresses the question how enhancer regulation can be achieved.
Using the chemokine (C-C motif) ligand gene Ccl22 as a model, the first example is based on the question how the activation of an enhancer can be prevented in a physiological context. Ccl22 is expressed by myeloid cells, such as dendritic cells, upon exposure to inflammatory stimuli. The expression in other cell types, such as fibroblasts, is prevented by the strong accumulation of H3K9me3 at the enhancer's proximal region. This accumulation is attenuated in myeloid cells through activity of the stimulus-induced demethylase Jmjd2d. To tease out which genomic fragment or fragments in the Ccl22 locus could be responsible for the maintenance of enhancer inactivity, potentially through the recruitment of H3K9 methyltransferases, the enhancer repressing capacity of 1 kb fragments of the gene locus was analysed in retroviral reporter assays. It was found that a fragment adjacent to the Ccl22 enhancer that overlaps with a member of a subfamily of long interspersed nuclear elements (LINEs) showed strong repressive potential on a model enhancer. Subsequent retroviral reporter assays with LINEs from loci of other stimulus-dependent genes identified additional LINE fragments that exhibit strong enhancer repressive capacity. These findings suggest a mechanism for enhancer silencing involving LINEs.
The second example concentrates on the inactivation of an enhancer during colorectal cancer (CRC) progression. The adenoma to carcinoma transition during CRC progression often is accompanied by a downregulation of the tumour suppressor gene EPHB2. The EMT inducing factor SNAIL1 strongly downregulated EPHB2 expression in a CRC cell model. To gain insights into the transcriptional regulation of EPHB2, potential cis-regulatory elements in the EPHB2 upstream region were analysed using reporter assays. A cell-type-specific enhancer was identified and subsequent chromatin analyses revealed a correlation between enhancer chromatin conformation and EPHB2 expression in different CRC cell lines. Additionally, the overexpression of the murine Snail1 induced chromatin changes at the EPHB2 enhancer towards a poised, transcriptionally silent chromatin conformation. Mutational analyses of the minimal enhancer region pinpointed three transcription factor binding motifs to be essential for full enhancer activity. Different binding patterns between CRC cell lines at the TCF/LEF motif were subsequently identified. Furthermore, a switch from TCF7L2 to LEF1 occupancy was found upon overexpression of Snail1 in vitro and in vivo. The generation of LS174T CRC cells overexpressing LEF1 confirmed the involvement of LEF1 in the downregulation of EPHB2 and the competitive displacement of TCF7L2. This part of the work demonstrated that the SNAIL1 induced downregulation of EPHB2 is dependent on the decommissioning of a transcriptional enhancer and led to a hypothetical model involving LEF1 and ZEB1.
In summary, this work highlighted two distinct mechanisms for enhancer regulation. One mechanism is based on enhancer repressive LINE fragments that might prevent stimulus-dependent enhancer activation. In the second, enhancer silencing was shown to be based on a competitive transcription factor binding mechanism.
Obwohl kulturbezogene Fragestellungen eine zentrale Rolle für die erfolgreiche Implementierung von Anwendungssystemen und IKT spielen, erfolgen kulturbezogene Untersuchungen in der Disziplin oft zu unkritisch: Kulturelle Kontexte werden in der Literatur häufig nicht klar abgegrenzt, und verwendete Begriffe werden nicht oder nur unzureichend definiert. Darüber hinaus werden kulturbezogene Untersuchungen, die eigentlich Besonderheiten abgegrenzter Gesellschaften (z. B. Kundensegmente) aufdecken sollen, oft ohne weitere Prüfung auf der Ebene von Nationalkultur untersucht. Die Problematik eines zu unkritischen und bisweilen sogar unangemessenen Umgangs mit kulturbezogenen Fragestellungen ist nicht auf die Wirtschaftsinformatik begrenzt sondern zieht sich durch nahezu alle Disziplinen, die "Kultur" als eine unter vielen Einflussgrößen betrachten. In dieser Arbeit wird ein praktischer Ansatz entwickelt, mit dessen Hilfe nicht nur der eigene kulturbezogene Forschungskontext abgegrenzt werden, sondern darüber hinaus auch noch herausgefunden werden kann, ob bereits verfügbare Forschungsansätze ggf. auf den eigenen Kontext passen könnten. Als Ergebnisse der Arbeit wurde ein Schritt-für-Schritt Leitfaden erstellt und eine Vergleichsbasis geschaffen, die auf einer in ihrem Umfang bislang einzigartigen Sammlung bereits verfügbarer Kulturbeschreibungsansätze beruht.
In dieser Dissertation stellen wir einen neuen Ansatz zur Modellierung von Polymersystemen vor. Es werden (von methodischer Seite her) zwei automatisierte Iterationschemata dazu eingeführt, Kraftfeldparameter mesoskopischer Polymersysteme systematisch zu optimieren: Das Simplex-Verfahren und das Struktur-Differenzen-Verfahren. So werden diejenigen Freiheitsgrade aus Polymersystemen eliminiert, die eine hohe Auflösung erfordern, was die Modellierung größerer Systeme ermöglicht. Nach Tests an einfachen Flüssigkeiten werden vergröberte Modelle von drei prototypischen Polymeren (Polyacrylsäure, Polyvinylalkohol und Polyisopren) in unterschiedlichen Umgebungen (gutes Lösungsmittel und Schmelze) entwickelt und ihr Verhalten auf der Mesoskala ausgiebig geprüft. Die zugehörige Abbildung (von physikalischer Seite her) so zu gestalten, daß sie die unverwechselbaren Charakteristiken jedes Systems auf die mesoskopische Längenskala überträgt, stellt eine entscheidende Anforderung an die automatisierten Verfahren dar.